Revisión de Leucht, S., Komossa, K., Rummel Kluge, C, Corves, C, el hambre, H., Schmid, F., C. Lobos, Schwarz, S. y Davis, J. (2009) . "Meta-análisis de comparaciones cara a cara de antipsicóticos de segunda generación en el tratamiento de la esquizofrenia". Am. J. Psychiatry, 166, 152 - 163.
Uno de los primeros fármacos para tratar la esquizofrenia fue la clorpromazina (Thorazine), descubierta por el cirujano francés Henri Laborit en 1952. La clorpromazina es lo que se conoce como un "antipsicótico típico." Una hipótesis principal es que una de las principales causas de la esquizofrenia es demasiada dopamina. Clorpromazina funciona mediante el bloqueo de los receptores dopaminérgicos (mesolímbico y nigroestriatal) en el sistema nervioso central. La clorpromazina fue un enorme éxito y trajo un alivio significativo a millones de pacientes. Por desgracia, tiene un efecto secundario significativo (entre otros). No es suficiente dopamina provoca temblores musculares conocidos como discinesia tardía, que a su vez se asemejan a la enfermedad de Parkinson (mejorado por la L-dopa, un precursor de la dopamina). En una forma de la esquizofrenia y el Parkinson son recíprocos.
Estas y otras cuestiones conducir al desarrollo de la 'segunda generación' antipsicóticos como la olanzapina, el aripiprazol, quetiapina, risperidona y ziprasidona. Tienen la misma acción molecular de la clorpromazina, pero sin algunos de sus efectos secundarios. Este meta-análisis revisó 78 ensayos con clínica de un total de 13.558 pacientes - un impresionante nivel de participación. Se revisó la eficacia de antipsicóticos de segunda generación y se analizaron sus efectos secundarios. Los autores concluyeron olanzapina fue mejor que el aripiprazol, quetiapina, risperidona y ziprasidona, risperidona era mejor que la quetiapina y la ziprasidona, y clozapina fue mejor que la zotepina. Estas diferencias fueron principalmente debido a la mejora de "síntomas positivos" (como se define en el DSM) más que las negativas. Sin perjuicio de las salvedades relativas a todos los meta-análisis (por ejemplo, si los datos subyacentes es realmente comparable), este estudio es el más reciente y completo en la literatura y proporciona una guía útil
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